La pelí­cu­la reco­rre los ini­cios de Leo­nar­do en Vin­ci, su for­ma­ción en Flo­ren­cia, su eta­pa en Milán y su lle­ga­da a Fran­cia. A lo lar­go de este via­je, se mues­tra el pro­ce­so crea­ti­vo de obras maes­tras como «La Mona Lisa» y «La Últi­ma Cena», desa­rro­lla­das en para­le­lo a un inten­so tra­ba­jo de inves­ti­ga­ción téc­ni­ca y cien­tí­fi­ca. El docu­men­tal reve­la cómo Leo­nar­do ideó inno­va­do­res dise­ños y máqui­nas ade­lan­ta­das a su tiem­po, ade­más de rea­li­zar nota­bles estu­dios ana­tó­mi­cos.

A tra­vés de entre­vis­tas con reco­no­ci­dos exper­tos, el aná­li­sis de manus­cri­tos, boce­tos y pin­tu­ras, y el uso de efec­tos audio­vi­sua­les, la pelí­cu­la invi­ta al espec­ta­dor a des­cu­brir los gran­des mis­te­rios de la obra de Leo­nar­do. Se des­ta­ca así su capa­ci­dad para con­ju­gar el arte, la inven­ción y la cien­cia, plan­tean­do pre­gun­tas como: ¿cómo pudo la mis­ma per­so­na que pin­tó «La Gio­con­da» dise­ñar el roda­mien­to de bolas o des­cri­bir clí­ni­ca­men­te la arte­rios­cle­ro­sis por pri­me­ra vez.

El docu­men­tal pone de relie­ve la curio­si­dad insa­cia­ble, el talen­to artís­ti­co y la pasión por la cien­cia y la inge­nie­ría que se entre­la­za­ron en la men­te de uno de los per­so­na­jes más uni­ver­sa­les y enig­má­ti­cos de la his­to­ria, ofre­cien­do una visión pro­fun­da de su vida y su lega­do.